تشمل جودة الحيوانات المنوية أكثر من عددها وحركتها وشكلها. وقد تؤثر أيضاً سلامة المادة الوراثية التي تحملها الحيوانات المنوية في الخصوبة. ويحدث تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية عندما توجد كسور أو أضرار في الحمض النووي الذي تحمله خلايا الحيوانات المنوية.
تحليل السائل المنوي القياسي يوفر معلومات مهمة عن تركيز الحيوانات المنوية وحركتها وشكلها، لكنه لا يقيّم الحمض النووي (DNA) للحيوانات المنوية مباشرةً. لذلك قد تكون نتائج تحليل السائل المنوي لدى الرجل طبيعية ظاهرياً، مع استمرار وجود مستوى مرتفع من تفتت الحمض النووي (DNA).
ارتبط ارتفاع تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية بانخفاض معدلات الحمل الطبيعي، وبنتائج إنجابية أسوأ في بعض الدراسات. ومع ذلك، ليس الاختبار ضرورياً لكل مريض، ويجب النظر في نتيجته إلى جانب التقييم الكامل لخصوبة الزوجين.
ما هو تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية؟
يحتوي الحمض النووي على المعلومات الوراثية المنقولة من الوالدين إلى الجنين النامي. وداخل الحيوان المنوي الناضج، تُعبَّأ هذه المادة الوراثية بإحكام للمساعدة على حمايتها أثناء رحلتها إلى البويضة. ويشير تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية إلى حدوث كسور في أحد شريطي هذه المادة الوراثية أو كليهما.
قد ينشأ التلف أثناء تطور خلايا الحيوانات المنوية في الخصيتين أو لاحقاً أثناء مرورها عبر الجهاز التناسلي الذكري. ومن الآليات المهمة المرتبطة بتلف الحمض النووي للحيوانات المنوية الإجهاد التأكسدي، الذي يحدث عندما تتجاوز أنواع الأكسجين التفاعلية دفاعات الجسم المضادة للأكسدة. وقد يسهم أيضاً التغليف المعيب للحمض النووي وعمليات موت الخلايا غير الطبيعية.
الدليل المخبري لمنظمة الصحة العالمية يصف تفتت الحمض النووي (DNA) للحيوانات المنوية ضمن فحوص السائل المنوي الموسعة، بدلاً من التقييم الأساسي من الخط الأول. وهذا يعكس قيمته المحتملة في حالات مختارة، مع الإقرار بأنه ليس اختباراً روتينياً لكل رجل.
كيف يمكن أن يؤثر تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية في الخصوبة؟
قد يظل الحيوان المنوي ذو الحمض النووي التالف قادراً على تخصيب البويضة. وقد تصبح الآثار المحتملة أكثر وضوحاً أثناء تطور الجنين اللاحق. وقد ارتبط ارتفاع التفتت بما يلي:
- استغراق وقت أطول لحدوث الحمل الطبيعي
- انخفاض احتمال الحمل الطبيعي
- ضعف تطور الجنين
- انخفاض إمكانية انغراس الجنين لدى بعض مجموعات المرضى
- فقدان الحمل المتكرر
- عدم نجاح علاج الإنجاب المساعد
لا تعني هذه الارتباطات أن الحمل مستحيل عندما يكون التفتت مرتفعاً. فقد تتمكن البويضة من إصلاح قدر معين من تلف الحمض النووي للحيوان المنوي، إلا أن هذه القدرة تختلف وقد تتأثر بجودة البويضة وعمر الأم. كما تختلف الأدلة بين الحمل الطبيعي، والتلقيح داخل الرحم، وIVF التقليدي وICSI. ولا يمكن لنتيجة تفتت الحمض النووي أن تتنبأ بشكل مستقل بما إذا كان الزوجان سيحققان الحمل أو سينجبان طفلاً سليماً.
ما أسباب ارتفاع تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية؟
قد يكون لتلف الحمض النووي للحيوانات المنوية أكثر من عامل مساهم. وتشمل الأسباب والارتباطات المحتملة ما يلي:
الإجهاد التأكسدي
يُعد الإجهاد التأكسدي عاملاً مهماً مساهماً في تلف الحمض النووي للحيوانات المنوية، وقد يرتبط بالالتهاب والتعرض البيئي وعوامل نمط الحياة وبعض الحالات الطبية.
دوالي الخصية
دوالي الخصية هي توسع في الأوردة المحيطة بالخصية. وقد تزيد درجة الحرارة الموضعية والإجهاد التأكسدي، مما قد يؤثر في إنتاج الحيوانات المنوية وسلامة الحمض النووي.
التدخين
يحتوي دخان السجائر على مواد كيميائية يمكن أن تزيد الإجهاد التأكسدي. وقد ارتبط التدخين بضعف جودة السائل المنوي وزيادة تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية.
العدوى أو الالتهاب
قد تزيد عدوى والتهاب الجهاز التناسلي الذكري من أنواع الأكسجين التفاعلية في السائل المنوي. ولا ينبغي استخدام المضادات الحيوية إلا عند تشخيص عدوى ذات صلة سريرياً.
العمر والحرارة والصحة الأيضية
يميل التفتت إلى الازدياد مع تقدم عمر الأب، رغم أن العمر وحده لا يحدد خصوبة الفرد. وقد يؤثر أيضاً التعرض المتكرر للحرارة المفرطة، والسمنة، وضعف الصحة الأيضية، والالتهاب المزمن في الهرمونات التناسلية وجودة الحيوانات المنوية.
التعرض البيئي وفترة الامتناع
تجري دراسة تلوث الهواء ومبيدات الآفات والمذيبات والمعادن الثقيلة وغيرها من التعرضات المهنية لمعرفة آثارها التناسلية المحتملة. وقد يؤدي الامتناع المطول إلى زيادة مدة بقاء الحيوانات المنوية معرضة للإجهاد التأكسدي، لذلك ينبغي مناقشة الفترة المناسبة قبل الاختبار أو العلاج مع عيادة الخصوبة.
لدى بعض الرجال، لا يمكن تحديد سبب واحد لارتفاع تفتت الحمض النووي (DNA) للحيوانات المنوية. وقد تكون هناك حاجة إلى تقييم عقم الرجال على نطاق أوسع.
من قد يحتاج إلى اختبار تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية؟
لا يُوصى عموماً بإجراء اختبار تفتت الحمض النووي كاختبار أول لكل زوج يعاني من العقم. ويشمل التقييم الأولي عادةً التاريخ الطبي، والفحص البدني عند الاقتضاء، وتحليل السائل المنوي القياسي.
قد ينظر اختصاصي في إجراء الاختبار في حالات مثل:
- العقم غير المفسر
- فقدان الحمل المتكرر
- الفشل المتكرر في علاج الإنجاب المساعد
- ضعف تطور الجنين
- دوالي خصية سريرية
- العقم رغم معايير السائل المنوي الطبيعية ظاهرياً
- عوامل الخطر المتعلقة بنمط الحياة أو البيئة أو العمل
إرشادات الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية بشأن عقم الرجال توصي بإجراء اختبار تفتت الحمض النووي (DNA) للحيوانات المنوية عند تقييم الأزواج الذين يعانون من فقدان الحمل المتكرر بعد الحمل الطبيعي، أو فشل علاج الإنجاب المساعد، أو الرجال المصابين بالعقم غير المفسر. والسؤال الأساسي هو ما إذا كان من المرجح أن تغير النتيجة التدبير السريري.
كيف يُجرى الاختبار؟
يُجرى الاختبار باستخدام عينة من السائل المنوي. ويقدم المختبر تعليمات التحضير، بما في ذلك فترة الامتناع الجنسي المطلوبة. ويمكن لعدة تقنيات تقييم سلامة الحمض النووي للحيوانات المنوية:
- SCSA: اختبار بنية كروماتين الحيوانات المنوية
- TUNEL: وسم نهايات القطع باستخدام ناقل النوكليوتيدات الطرفي منزوع الأكسجين باستخدام dUTP
- SCD: اختبار تشتت كروماتين الحيوانات المنوية
- COMET: طريقة تقيّم تلف الحمض النووي (DNA) في الخلايا الفردية
لا تقيس هذه الاختبارات تلف الحمض النووي بالطريقة نفسها تماماً. ولذلك قد تختلف النتائج والقيم المرجعية بين الطرق والمختبرات.
ماذا يعني مؤشر تفتت الحمض النووي؟
غالباً ما يُعبَّر عن النتائج بمؤشر تفتت الحمض النووي، أو DFI. ويمثل هذا عادةً نسبة الحيوانات المنوية التي تُظهر تلفاً قابلاً للكشف في العينة المختبرة. وتشير النسبة الأعلى إلى أن عدداً أكبر من خلايا الحيوانات المنوية أظهر تفتتاً.
لا توجد قيمة حدية عالمية واحدة تنطبق بالتساوي على كل طريقة. وقد دُرست عتبة تبلغ نحو 25% باستخدام SCSA فيما يتعلق بانخفاض معدلات الحمل الطبيعي أو التلقيح داخل الرحم، لكن لا ينبغي تطبيق هذا الرقم تلقائياً على نتائج التقنيات الأخرى. ويجب أخذ المجال المرجعي المعتمد من المختبر والوضع السريري الكامل للزوجين في الاعتبار.
لا تعادل نتيجة DFI المرتفعة العقم الدائم. وبالمثل، لا يمكن لنتيجة منخفضة أن تضمن حدوث الحمل الطبيعي أو نجاح IVF أو حملًا صحيًا.
هل يمكن تقليل تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية؟
يركز التدبير على تحديد العوامل القابلة للعكس المحتملة ومعالجتها. وبناءً على التقييم الفردي، قد يناقش الطبيب ما يلي:
- إيقاف التدخين، والحفاظ على وزن صحي، وممارسة الرياضة بشكل مناسب، والحد من استهلاك الكحول المفرط
- تقليل التعرض المتكرر للحرارة المفرطة وللسموم ذات الصلة
- علاج عدوى أو التهاب أو اضطراب هرموني مشخص أو حالة طبية أخرى وفقاً لسببها
- النظر في إصلاح دوالي الخصية لدى رجال مختارين بعد فحص اختصاصي
- ضبط الفترة بين مرات القذف تحت إشراف العيادة
- مراجعة مدى ملاءمة مكملات مضادات الأكسدة
تختلف منتجات مضادات الأكسدة وجرعاتها ونتائج الدراسات. ولا ينبغي اعتبار المكملات علاجاً مضموناً، وقد يكون تناول المكملات غير الضرورية أو المفرطة ضاراً. وينبغي للمرضى استشارة الطبيب قبل تناولها.
نظراً إلى أن إنتاج الحيوانات المنوية يستغرق نحو ثلاثة أشهر، فقد لا تظهر التحسينات الناتجة عن بعض التدخلات فوراً. وينبغي أن يحدد اختصاصي الخصوبة توقيت أي اختبار مكرر.
تجزؤ الحمض النووي للحيوانات المنوية وIVF أو ICSI
لا يعني ارتفاع التفتت تلقائياً أن IVF أو ICSI مطلوب. ويعتمد اختيار العلاج على عمر كلا الشريكين، واحتياطي المبيض، ومدة العقم، ونتائج السائل المنوي، وسجل العلاجات السابقة، وعوامل سريرية أخرى.
ICSI يتيح لعلم الأجنة حقن حيوان منوي مختار مباشرةً داخل بويضة. ويمكن أن يتغلب ذلك على عوائق معينة أمام الإخصاب، لكنه لا يُصلح الحمض النووي التالف للحيوان المنوي.
في حالات مختارة تتسم باستمرار ارتفاع التجزؤ وفشل العلاج سابقًا، قد يناقش الاختصاصي استراتيجيات إضافية لاختيار الحيوانات المنوية أو استخدام الحيوانات المنوية الخصوية. ولا تزال الأدلة في طور التطور. ولا ينبغي النظر في إجراء تدخلي مثل استخراج الحيوانات المنوية من الخصية مجهريًا (Micro-TESE) أو طريقة أخرى لاستخراج الحيوانات المنوية جراحياً إلا بعد تقييم دقيق للفوائد المحتملة والقيود والمخاطر. ولا يمكن لأي اختبار أو تقنية لاختيار الحيوانات المنوية أن تضمن جودة الجنين أو انغراسه أو حدوث الحمل أو الولادة الحية.
متى ينبغي التحدث إلى اختصاصي الخصوبة؟
قد يكون تقييم الخصوبة مناسباً عندما لا يحدث الحمل بعد 12 شهراً من الجماع المنتظم غير المحمي، أو بعد ستة أشهر عندما تكون الشريكة الأنثى بعمر 35 أو أكثر. وقد يكون التقييم المبكر مناسباً أيضاً بعد فقدان حملين أو أكثر، أو ضعف الإخصاب أو تطور الجنين في دورة سابقة من IVF أو ICSI، أو وجود نتائج غير طبيعية للسائل المنوي، أو تاريخ من دوالي الخصية أو جراحة الخصية أو العدوى أو علاج السرطان أو التعرض المهني الكبير.
ينبغي عادةً تقييم كلا الشريكين، لأن نتائج الخصوبة تعتمد على صحتهما الإنجابية المشتركة.
الأسئلة الشائعة
هل يمكن أن يسبب تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية الإجهاض؟
ارتبط ارتفاع التفتت بفقدان الحمل المتكرر. غير أن الإجهاض قد تكون له أسباب أمومية وأبوية وجنينية وغير مفسرة عديدة، ولا تثبت النتيجة المرتفعة أن تلف الحمض النووي للحيوانات المنوية كان السبب الوحيد.
هل يمكن للرجل الذي لديه تفتت مرتفع في الحمض النووي أن يحقق حملاً طبيعياً؟
نعم. يظل الحمل الطبيعي ممكناً، لكن ارتفاع التفتت قد يقلل احتمال حدوث الحمل لدى بعض الأزواج. ويجب تفسير النتيجة مع نتائج الخصوبة لدى كلا الشريكين.
هل يستطيع تحليل السائل المنوي اكتشاف تلف الحمض النووي للحيوانات المنوية؟
لا. يقيّم تحليل السائل المنوي القياسي عدد الحيوانات المنوية وحركتها وشكلها، لكنه لا يقيس تفتت الحمض النووي مباشرةً.
هل يحل ICSI مشكلة تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية؟
ICSI يمكن أن يساعد الحيوان المنوي على دخول البويضة، لكنه لا يُصلح الحمض النووي المتفتت. وتعتمد ملاءمته على الظروف السريرية الكاملة للزوجين.
هل تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية دائم؟
ليس دائماً. فقد تتغير النتيجة بمرور الوقت، وقد تتحسن عند تحديد العوامل المساهمة القابلة للعكس والتعامل معها. وقد تستمر بعض الأسباب.
كم يستغرق التحسن؟
نظراً إلى أن الحيوانات المنوية تتطور على مدى ثلاثة أشهر تقريباً، فقد يستغرق ظهور التغييرات عدة أسابيع أو أشهر. وينبغي تحديد الوقت المناسب لإعادة الاختبار بشكل فردي.
الخلاصة
يوفر تفتت الحمض النووي للحيوانات المنوية معلومات عن سلامة المادة الوراثية للحيوانات المنوية لا يوفرها تحليل السائل المنوي القياسي. وقد تكون المستويات المرتفعة ذات صلة بالعقم غير المفسر، أو فقدان الحمل المتكرر، أو عدم نجاح علاج الخصوبة، لكن الاختبار ليس مطلوباً لكل مريض، ولا ينبغي أبداً تفسير النتيجة بمعزل عن غيرها.
يمكن لاختصاصي الخصوبة تقييم الأسباب المحتملة، وتحديد ما إذا كان إجراء اختبارات إضافية مبرراً، ووضع خطة علاج تستند إلى الصحة الإنجابية لكلا الشريكين. تواصل مع IVF Turkey إذا كنت ترغب في المساعدة في ترتيب تقييم فردي للخصوبة.