Tekrarlayan İmplantasyon Başarısızlığının (RIF) nedenleri

2023-07-31

Tekrarlayan implantasyon başarısızlığı (RIF), tekrarlayan IVF başarısızlığı olarak da bilinir; 40 yaşın altındaki kadınlarda, yüksek kaliteli embriyoların dört taze veya dondurulmuş IVF döngüsünden uzun süre yerleşememesidir. IVF tedavisi uygulanan çiftlerin yaklaşık 10% kadarı bunu yaşayabilir…

Tekrarlayan implantasyon başarısızlığı (RIF) veya tekrarlayan IVF başarısızlığı, 40 yaşın altındaki kadınlarda yüksek kaliteli embriyoların dörtten fazla taze veya dondurulmuş IVF siklusu boyunca implante olamamasıdır. IVF tedavisi gören çiftlerin yaklaşık %10’u bu sorunu yaşayabilir. Bu sorunun kesin nedenini belirlemek zordur. Bu metinde tekrarlayan IVF başarısızlığının nedenlerinden bahsedeceğiz.

Tekrarlayan IVF başarısızlığına ne sebep olur?

RIF'nin kesin nedenini belirlemek kolay değildir. Embriyonun yerleşmemesine katkıda bulunabilecek çeşitli faktörler vardır; başlıca faktörler rahim, erkek veya embriyo faktörlerinin yanı sıra belirli IVF protokolü türüdür. Aşağıdaki paragraflarda, belirtilen çeşitli faktörleri açıklayacağız.

  • Anne yaşı
  • Sigara içme
  • VKİ
  • Stres düzeyi
  • İmmünolojik faktörler
  • Enfeksiyona neden olan mikroorganizmalar
  • Rahim patolojileri

Aşağıdaki paragraflarda bu nedenlerle ilgili ayrıntılar verilmektedir:

Anne yaşı

Anne yaşı, embriyo kalitesi üzerindeki etkisi nedeniyle bu IVF tedavisinin başarısında çok önemli bir faktördür. Anne yaşı arttıkça gebelik oranı azalır. IVF başarı oranları kadının yaşına göre değişir. 35 yaşından küçük kadınlarda başarılı implantasyon oranı yaklaşık 55%, 35-37 yaş arasındakilerde başarı oranı yaklaşık 41%, 38-40 yaş arasındakilerde başarı oranı 27%, 41-42 yaş arasındakilerde başarı oranı 14% ve 42 yaşından büyüklerde başarı oranı 4.3% kadardır.

Her iki ebeveynin sigara içme durumu

Araştırmalar, sigara içmenin hem erkeklerde hem de kadınlarda doğurganlık üzerinde olumsuz etkisi olduğunu göstermiştir. Sigara içen kadınlarda düşük riski içmeyenlere göre daha yüksektir ve canlı doğum oranı azalır. Sigara içen kadınlarda canlı doğum sayısı daha azdır. Ayrıca anne tarafından sigara içilmesinin, anormal fetal karyotipe kıyasla normal fetal karyotip ile spontan düşükle daha sık ilişkili olduğu bulunmuştur; bu da karbon monoksit ve nikotinin zararlı etkilerinin hasara yol açan başlıca faktörler olabileceğini düşündürür.

Sigaranın fetüs üzerindeki en zararlı etkilerinden biri, karbon monoksitin fetüsün oksijen düzeylerini azaltması ve nikotinin damar daraltıcı etkisiyle annenin iştahını azaltarak fetüsün yetersiz beslenmesine neden olmasıdır. Ayrıca sigara toksinleri korpus luteum oluşumu ve embriyo implantasyonu üzerinde potansiyel olarak olumsuz etkilere sahip olabilir. Nikotin metabolitlerinden biri olan kotininin yüksek düzeyi, elde edilen oosit sayısını azaltabilir.

Sigara içmek yalnızca kadınların fertilitesini değil, erkeklerin fertilitesini de olumsuz etkiler. Araştırmalar, sigara içmenin erkeklerde sperm sayısını azaltabileceğini göstermiştir.

Yüksek vücut kitle indeksi

Yüksek vücut kitle indeksi başarılı implantasyon oranını azaltabilir. Kadınların BMI’si 30’dan yüksek olduğunda (BMI > 30 kg/m2), implantasyon başarısızlığı olasılığı ortalama kilodaki hastalarla (BMI 18.5–24.99 kg/m2) karşılaştırıldığında artar. BMI’si 40’tan yüksek olan hastalarda, implantasyon IVF tedavisinde başarılı olursa düşük yapma olasılığı artar. Vücut kitle indeksi (BMI) 25’ten yüksek kadınlarda implantasyon başarısızlığı ve düşük riski, aynı sayıda oosit toplanan normal kilolu kadınlara kıyasla çok daha fazladır. Obez kadınlarda daha fazla gonadotropin stimülasyon döngüsü gerekmiş, ancak toplama için istatistiksel olarak daha az oosit elde edilmiştir; toplanan oosit sayısı arttıkça IVF tedavisinde başarılı gebelik olasılığı da artar. Bu, obezitenin oosit kalitesini ve folikül gelişimini etkileyebileceğini düşündürür.

Stres düzeyi

Bazı çalışmalar stresin IVF başarısını azaltabileceğini bulurken, diğerleri anlamlı bir etki saptamamıştır. Stresin IVF sonucu üzerindeki olumsuz etkisini ortaya koyan bir çalışmada, IVF tedavisi gören kadınlardaki bir stres hormonu olan kortizol düzeyleri incelenmiştir. Çalışma, kortizol düzeyleri daha yüksek olan kadınların gebe kalma olasılığının daha düşük olduğunu veya gebe kalma sonrasındaki ilk üç hafta içinde düşük riskinin arttığını ortaya koymuştur. Çeşitli stres etkenlerine yanıt olarak vücuttaki kortizol üretimi arttığında, bu durum kadın vücudunun üreme açısından en uygun durumda olmadığını gösteren bir belirteç görevi görür. Başka bir çalışmada stresin embriyo kalitesi üzerindeki etkileri incelenmiştir. Çalışma, stres yaşayan kadınların embriyolarının implante olma ve gebeliğe dönüşerek gelişme olasılığının daha düşük olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, diğer araştırmalar stresin IVF başarısı üzerinde belirlenebilir bir etkisini ortaya koymamıştır. IVF uygulanan 3,500’den fazla kadının sonuçlarını inceleyen bir çalışmaya göre stres ile gebelik oranları arasında ilişki bulunmamıştır. Stresin IVF başarısı üzerindeki etkileri kadından kadına değişebilir. Stresin sonuçları bazı kadınları diğerlerinden daha fazla etkileyebilir. Bu tür stres de önemli olabilir. Örneğin bazı çalışmalar, kronik stresin IVF sonucu üzerinde etkisi olmayabileceğini; buna karşılık IVF gerçekleştirilmesiyle ilişkili stres gibi akut stresin zararlı bir etkisi olabileceğini göstermiştir.

İmmünolojik faktörler

Giderek artan sayıda çalışmaya göre immünolojik değişkenler IVF başarı oranlarını etkileyebilir. Aşağıdaki immünolojik değişkenler araştırılmıştır: Antifosfolipid antikorları (APA’lar). APA olarak adlandırılan antikorlar rahim iç tabakasına zarar verebilir ve bu da embriyonun implante olmasını zorlaştırır. NK hücreleri veya doğal öldürücü hücreler. NK hücreleri olarak adlandırılan beyaz kan hücreleri, embriyolar da dâhil olmak üzere yabancı hücreleri yok edebilir. Sitokinler. Sitokin adı verilen proteinler bağışıklık sistemini kontrol eder. Bazı sitokinler implantasyonu engelleyebilirken, diğerleri bunu teşvik edebilir. Farklı immünolojik değişkenlerin IVF başarı oranları üzerinde farklı etkileri vardır. APA’ları veya NK hücre sayıları yüksek olan bazı kadınlar IVF ile yine de gebe kalabilir. Ancak diğer kadınlarda bu faktörler gebe kalmayı zorlaştırabilir.

Enfeksiyona neden olan mikroorganizmalar

Enfeksiyöz ajanların IVF başarı oranlarını etkileyebileceğine dair bazı kanıtlar vardır. Örneğin bir çalışma, bakteriyel vajinozu (BV) olan kadınların, BV'si olmayanlara kıyasla IVF sonrasında gebe kalma olasılığının daha düşük olduğunu ortaya koymuştur. Vajinadaki bakteri dengesinin değişmesi, yaygın bir vajinal enfeksiyon olan BV'ye yol açar. BV'nin erken düşük riskini artırabileceğine inanılmaktadır. Başka bir çalışmaya göre, klamidya enfeksiyonu olan kadınların, bu enfeksiyonu olmayanlara kıyasla IVF sonrasında gebe kalma olasılığı daha düşüktür. Klamidya gibi cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar üreme sisteminde inflamasyona neden olabilir. Klamidya, fallop tüplerine zarar vererek bir embriyonun yerleşmesini zorlaştırabilir.

Rahim patolojileri

Kısırlık tedavisinin başarı oranları, rahim hastalıklarından veya rahim anomalilerinden etkilenebilir. Aşağıdakiler, IVF başarısını etkileyebilecek en tipik rahim hastalıklarından bazılarıdır: Endometriozis. Endometriozis olarak bilinen bozukluk, rahim iç duvarı dokusunun rahim dışında büyümesiyle karakterizedir. Bunun sonucunda rahim iltihaplanabilir ve nedbeleşebilir; bu da bir embriyonun yerleşmesini zorlaştırabilir. Rahim polipleri. Rahim polipleri adı verilen küçük oluşumlar rahim iç duvarında meydana gelebilir. Bazen bir embriyonun yerleşmesini önleyebilirler. Rahim fibroidleri. Rahmin kas tabakasında rahim miyomu adı verilen kanserli olmayan oluşumlar meydana gelebilir. Bazen rahmin şeklini değiştirebilirler; bu da bir embriyonun yerleşmesini zorlaştırabilir. Septat uterus. Rahim bir doku duvarı tarafından bölündüğünde bu durum septat rahim olarak adlandırılır. Bu durum embriyonun yerleşmesini zorlaştırabilir veya düşük olasılığını artırabilir. Asherman sendromu. Rahim iç duvarında Asherman sendromu, nedbe dokusunun oluştuğu bir bozukluktur. Bu durum embriyonun yerleşmesini engelleyebilir veya düşük olasılığını artırabilir. Rahim patolojiniz varsa doktorunuz IVF öncesinde veya sırasında tedavi önerebilir.

RIF nedenleri ve tedavileri hakkında bilgi almak için nasıl randevu planlanır?

IVF Turkey Ekibi ile kolayca randevu alabilirsiniz. Öncelikle kliniğimizdeki uzmanlardan biriyle iletişime geçmenizi öneririz.

 

Kaynaklar

Mukherjee N, Sharma R, Modi D. Tekrarlayan implantasyon başarısızlığında immün değişiklikler. Am J Reprod Immunol. 2023 Şubat;89(2):e13563. doi: 10.1111/aji.13563. Epub 2022 Mayıs 29. PMID: 35587052. Sheikhansari G, Pourmoghadam Z, Danaii S, Mehdizadeh A, Yousefi M. Tekrarlayan implantasyon başarısızlığının etiyolojisi ve yönetimi: RIF için rahim içi PBMC tedavisine odaklanma. J Reprod Immunol. 2020 Haz;139:103121. doi: 10.1016/j.jri.2020.103121. Epub 2020 Mar 18. PMID: 32240947.