Le cause del fallimento di impianto ricorrente (RIF)

Le cause del fallimento di impianto ricorrente (RIF)

Il fallimento ricorrente dell'impianto (RIF), noto anche come fallimento ricorrente della fecondazione in vitro, si verifica quando embrioni di alta qualità non riescono a impiantarsi per più di quattro cicli di fecondazione in vitro freschi o congelati in donne di età inferiore ai 40 anni. Circa il 10% delle coppie che si sottopongono a un trattamento di fecondazione in vitro può sperimentare questo problema. La causa esatta di tale problema è difficile da determinare. In questo passaggio parleremo delle ragioni del fallimento ricorrente della fecondazione in vitro.

Cosa causa il fallimento ricorrente della fecondazione in vitro?

Determinare la causa esatta di RIF non è facile. Esistono diversi fattori che possono contribuire al fallimento dell'impianto dell'embrione, i fattori principali sono fattori uterini, maschili o embrionali, nonché il tipo specifico di protocollo di fecondazione in vitro. Nei paragrafi seguenti, spiegheremo i vari fattori menzionati di seguito.

  • Età materna
  • Sigarette
  • BMI
  • Livello di stress
  • Fattori immunologici
  • Organismi infettivi
  • Patologie uterine

I paragrafi seguenti forniscono i dettagli su queste cause:

Età materna

L'età materna è un fattore molto importante , il successo del trattamento di fecondazione in vitro grazie al suo effetto sulla qualità dell'embrione. Il tasso di gravidanza diminuisce all'aumentare dell'età materna. Le percentuali di successo della fecondazione in vitro variano in base all'età della donna. Le donne di età inferiore ai 35 anni hanno una percentuale di successo dell'impianto di circa il 55%, le età 35-37 hanno una percentuale di successo di circa il 41%, le età 38-40 hanno una percentuale di successo del 27%, le età 41-42 hanno una percentuale di successo del 14% e le persone di età superiore ai 42 anni hanno una percentuale di successo del 4.3%.

Fumatori di entrambi i genitori

La ricerca ha dimostrato che il fumo ha un effetto negativo sulla fertilità sia negli uomini che nelle donne. Nelle donne fumatrici il rischio di aborto spontaneo è più alto che nelle non fumatrici e il tasso di nati vivi diminuisce. Le donne fumatrici hanno meno nati vivi e il fumo materno è risultato essere più frequentemente associato ad aborto spontaneo con cariotipo fetale normale che con cariotipo fetale anormale, il che implica che gli effetti dannosi del monossido di carbonio e della nicotina possono essere i fattori primari che causano danni.

Uno degli effetti più dannosi delle sigarette sul feto è che il monossido di carbonio diminuisce i livelli di ossigeno del feto e, con la vasocostrizione della nicotina, l'appetito della madre diminuisce, quindi provoca malnutrizione del feto. Inoltre, le tossine della sigaretta possono potenzialmente avere effetti negativi sulla formazione del corpo luteo e sull'implementazione dell'embrione. L'alto livello di cotinina, che è uno dei metaboliti della nicotina, può ridurre gli ovuli recuperati.

Il fumo non solo ha un effetto dannoso sulla fertilità delle donne, ma anche su quella degli uomini. La ricerca ha indicato che il fumo può ridurre il numero di spermatozoi negli uomini.

Indice di massa corporea elevato

Un indice di massa corporea elevato può ridurre il tasso di implementazione di successo. Quando il BMI delle donne è superiore a 30 (BMI > 30 kg/m2) la probabilità di fallimento nell'implementazione diminuisce rispetto ai pazienti di peso medio (BMI 18.5–24.99 kg/m2).

Nelle pazienti il ​​cui indice di massa corporea è superiore a 40, se l'implementazione ha avuto successo nel trattamento di fecondazione in vitro, aumenta la possibilità di aborto spontaneo. Il fallimento dell'attuazione e il rischio di aborto spontaneo nelle donne il cui indice di massa corporea (BMI) è superiore a 25 sono molto più che nelle donne con peso normale con lo stesso numero di ovociti raccolti. Le donne obese richiedevano più cicli di stimolazione delle gonadotropine, eppure avevano statisticamente meno ovociti per la raccolta, più ovociti raccolti maggiori possibilità di una gravidanza di successo nel trattamento di fecondazione in vitro. Ciò implica che l'obesità può influire sulla qualità degli ovociti e sullo sviluppo follicolare.

Livelli di stress

Alcuni studi hanno scoperto che lo stress può ridurre il successo della fecondazione in vitro, mentre altri non hanno riscontrato alcun effetto significativo.

Uno studio che ha scoperto un effetto negativo dello stress sull'esito della fecondazione in vitro ha esaminato i livelli di cortisolo, un ormone dello stress, nelle donne con fecondazione in vitro. Lo studio ha scoperto che le donne con livelli di cortisolo più elevati avevano una ridotta probabilità di rimanere incinta o un aumento del rischio di aborto spontaneo durante le prime tre settimane dopo il concepimento. Quando la produzione di cortisolo nel corpo aumenta in risposta a vari fattori di stress, agisce come un indicatore che indica che il corpo femminile non è nel suo stato riproduttivo ottimale.

Un altro studio ha esaminato gli effetti dello stress sulla qualità dell'embrione. Lo studio ha scoperto che le donne stressate avevano embrioni che avevano meno probabilità di impiantarsi e crescere in una gravidanza.

Altre ricerche, tuttavia, non hanno scoperto un effetto identificabile dello stress sul successo della fecondazione in vitro. Non c'era alcuna correlazione tra stress e tassi di gravidanza, secondo uno studio che ha esaminato i risultati di oltre 3,500 donne sottoposte a fecondazione in vitro.

Gli effetti dello stress sul successo della fecondazione in vitro possono variare da donna a donna. Le conseguenze dello stress possono colpire alcune donne più di altre. Anche questo tipo di stress può essere importante. Ad esempio, alcuni studi hanno rivelato che mentre lo stress cronico può non avere alcuna influenza sull'esito della fecondazione in vitro, lo stress acuto, come lo stress associato all'esecuzione della fecondazione in vitro, può avere un impatto negativo.

Fattori immunologici

Le variabili immunologiche possono influenzare i tassi di successo della fecondazione in vitro, secondo un numero crescente di studi. Sono state studiate le seguenti variabili immunologiche:

Anticorpi antifosfolipidi (APA). Gli anticorpi chiamati APA possono danneggiare il rivestimento uterino, il che rende difficile l'impianto di un embrione.

Cellule NK, o cellule natural killer. I globuli bianchi chiamati cellule NK sono in grado di distruggere le cellule estranee, compresi gli embrioni.

Citochine. Le proteine ​​chiamate citochine controllano il sistema immunitario. Mentre alcune citochine possono impedire l'impianto, altre possono incoraggiarlo.

Diverse variabili immunologiche hanno impatti diversi sui tassi di successo della fecondazione in vitro. Alcune donne con APA o un numero elevato di cellule NK possono ancora essere in grado di concepire con la fecondazione in vitro. Tuttavia, per altre donne, questi fattori possono rendere più difficile il concepimento.

Organismi infettivi

Ci sono alcune prove che gli agenti infettivi possono influenzare le percentuali di successo della fecondazione in vitro. Ad esempio, uno studio ha scoperto che le donne con vaginosi batterica (BV) avevano una minore possibilità di concepire dopo la fecondazione in vitro rispetto a quelle senza BV. Uno spostamento nell'equilibrio dei batteri nella vagina porta alla BV, una comune infezione vaginale. Si ritiene che la BV possa rendere più rischiosi gli aborti prematuri.

Secondo uno studio diverso, le donne con clamidia avevano una minore possibilità di rimanere incinta dopo la fecondazione in vitro rispetto a quelle senza l'infezione. Le infezioni a trasmissione sessuale come la clamidia possono infiammare il sistema riproduttivo. La clamidia può danneggiare le tube di Falloppio, il che renderebbe più difficile l'impianto di un embrione.

Patologie uterine

Le percentuali di successo del trattamento dell'infertilità potrebbero essere influenzate da malattie uterine o anomalie uterine. Di seguito sono riportate alcune delle malattie uterine più tipiche che possono influire sul successo della fecondazione in vitro:

Endometriosi. Il disturbo noto come endometriosi è caratterizzato dalla crescita del tessuto di rivestimento uterino al di fuori dell'utero. Di conseguenza, l'utero può infiammarsi e cicatrizzarsi, il che potrebbe rendere difficile l'impianto di un embrione.

Polipi pelvici. Piccole escrescenze chiamate polipi uterini possono formarsi nel rivestimento uterino. A volte possono impedire l'impianto di un embrione.

Fibromi uterini. Le escrescenze non cancerose chiamate fibromi uterini possono formarsi nel muscolo dell'utero. A volte possono alterare la forma dell'utero, il che può rendere difficile l'impianto di un embrione.

Utero settato. Quando l'utero è separato da una parete di tessuto, la condizione è nota come utero settato. Ciò può ostacolare l'impianto dell'embrione o aumentare la possibilità di aborto spontaneo.

Sindrome di Asherman. Nel rivestimento uterino, la sindrome di Asherman è un disturbo in cui si forma tessuto cicatriziale. Ciò può ostacolare l'impianto dell'embrione o aumentare la possibilità di aborto spontaneo.
Prima o durante la fecondazione in vitro, il medico potrebbe consigliare un trattamento se si dispone di una patologia uterina.

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Riferimenti

Mukherjee N, Sharma R, Modi D. Alterazioni immunitarie nel fallimento dell'impianto ricorrente. Am J Reprod Immunol. Febbraio 2023;89(2):e13563. doi: 10.1111/aji.13563. Epub 2022 29 maggio. PMID: 35587052.

Sheikhansari G, Pourmoghadam Z, Danaii S, Mehdizadeh A, Yousefi M. Eziologia e gestione del fallimento dell'impianto ricorrente: un focus sulla terapia PBMC intrauterina per RIF. J Reprod Immunol. Giu 2020;139:103121. doi: 10.1016/j.jri.2020.103121. Epub 2020 18 marzo. PMID: 32240947.

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